ドライバーズカーとして、レクサスISは運転しやすいように、レクサスのHMI（Human Machine Interface）思想を反映したパネルを採用している。
インテリア全体造形
インパネは、レクサスLSにも通じる、新しい水平基調のデザインで構成。ドライバーは運転に集中できるよう、メーターやナビを集中的に配置した「ディスプレイゾーン」と、操作系統をまとめで手元で操作できる「オペレーションゾーン」に集約したのも、新型LSから引き継いでいる設計思想だ。センターコンソールやドアトリムには、光輝（ハイグロス）なシルバーをあしらいスポーティな空間を演出、一方で手の触れる部分には柔らかなパッドをあしらい、機能性とデザイン性を調和させた、洗練されたドライビング空間を実現していると謳う。
ドライバーへの反射光にも配慮した断面形状
インストパネルは薄くすっきりした形状にし、クリアな視界を確保。
さらに、ドライバー視線から見えるパネル類の範囲を狭めることにより、運転中の眩しさを低減している。
シンプルかつ先進的なメーターデザイン
2眼のシルバーリングのメーターはシンプルながらスポーティなデザイン。メーターリングの目盛形状に光を反射させているため、立体感と精緻感が表現されている。中央に配されるマルチインフォーメーションディスプレイは、ドライブモードセレクトと連動して、ECOやNORMALでは落ち着いたブルーに、SPORTではエキサイティングな赤にと、色が変化することで、ドライバーの心理的な雰囲気を盛り立てる細やかな配慮がなされている。
また、ハイブリッドでは、左のメーターが「SPORT」モードのみタコメーターに、「ECO」「NORMAL」ではハイブリッドシステムのインディケーターに切り替わり、そのモードでもっとも重要な数値を表示してくれる。
LFAのデザイン要素を織り込んだステアリング
レクサスのフラッグシップスポーツカー「LFA」をモチーフに、センターパッド、薄い金属のベースプレート、スイッチベースをコントラストとするデザインのステアリングホイール。パドルシフトもショートストロークにしたうえで指かかりの良い形状に変更し、操作性を向上させている。
触感にこだわったシフトレバー
まるで金属から削り出したような造形のシフトレバーは、グリップ部には本革をあしらっており、握った際には掌に心地よくフィットするよう配慮されている。
